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小分子抗肿瘤免疫药物

时间:2019-04-11 08:49   来源:yh86银河国际官方网站

  肿瘤免疫治疗是指通过激活机体免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而抑制和/或杀伤肿瘤细胞的治疗方法。目前已有多个肿瘤免疫治疗药物获批用于癌症的治疗,包括黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、非小细胞肺癌等癌症的治疗,且适应症还不在不断的增加。鉴于卓越的疗效和创新性,2013年《科学》杂志将“肿瘤免疫治疗”列为年度十大科学突破榜首。2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。

  尽管肿瘤免疫治疗取得了令人鼓舞的成绩,给癌症治疗带来了第三次革命,但是目前获批用于临床治疗的药物都是生物大分子药物,与小分子药物相比存在1)组织渗透性差;2)半衰期长;3)口服生物利用度差;4)免疫源性副作用;5)研发成本高;6)患者治疗费用高等缺点。鉴于小分子独特的优势,本项目拟针对RORγt受体开展小分子激动剂,以激活机体免疫系统对抗癌症。临床前研究表明RORγt激动剂可以增强Th17淋巴细胞分泌IL-17,改善Th17和Tc17淋巴细胞的存活率,促进免疫共刺激分子的表达。同时,RORγt激动剂还可以抑制PD-1等共抑制分子的表达,从而进一步促进T细胞激活,杀伤癌细胞。

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